GLS 邁巴赫擁有豐富且先進的安全配置。

主動安全方面，包括主動距離輔助系統(tǒng) DISTRONIC、主動限速輔助、交通標志輔助、基于路線的速度調整、主動轉向輔助系統(tǒng)、主動式車道保持、主動式盲區(qū)監(jiān)測、主動制動、全速域自適應巡航等。

此外，還配備預安全系統(tǒng)，能在事故發(fā)生前啟動可逆措施提高汽車保護功能，這一系統(tǒng)全面且先進。

車輛安裝了原廠 HUD 抬頭顯示系統(tǒng)，能將時速、導航、多媒體等重要行車信息顯示在前擋風玻璃的駕駛員平視范圍上，提高行車安全性，顯示范圍達 45×15 厘米。

駕駛輔助系統(tǒng)增強版將智能領航限距功能和主動式盲點輔助系統(tǒng)等多種補充性安全與輔助系統(tǒng)結合，減輕駕駛者壓力、降低事故風險。

新的 2021 款梅賽德斯-邁巴赫 GLS 還配備有被動行人保護、兒童座椅接口、胎壓監(jiān)測裝置、零胎壓繼續(xù)行駛、安全帶未系提示、防盜報警器、發(fā)動機防盜鎖止等常規(guī)安全配置，全方位保障駕乘人員的安全。